anchor
stringlengths
24
214
positive
stringlengths
403
2.16k
GATA3, kemik iliği hematopoietik kök hücrelerinin kendi yenilenme kapasitesini düzenler.
Kan hücrelerinin ömür boyu üretimi için kritik bir özellik olan hematopoietik kök hücre (HSC) istirahatini korumak, hayati önem taşır. Yüksek oranda zenginleştirilmiş uzun süreli yeniden kolonize edebilen HSC havuzunun (Lin(-)Sca1(+)c-Kit(hi)CD150(+)CD48(-)) yaklaşık %75'i istirahat halindedir, sadece küçük bir LT-HSC ...
Çinli bireylerde MTHFR genindeki TT homozigotluğu, düşük folat alımından kaynaklanan felçlere karşı daha az savunmasızdır.
## Amaç: Folat ve vitamin B12, homositin metabolik sürecinde iki kritik düzenleyicidir, bu da ateroskleroz trombotik olaylarının risk faktörüdür. Düşük folat alımı veya plazma folat konsantrasyonunun artması, inme riskini artırır. Önceki rastgele kontrol edilen denemeler, folik asit takviyesinin homositin azaltmadaki ...
Laminler, nükleer zar yapısı bakımında hiçbir etkiye sahip değildir.
Makrootofaji (daha sonra otofaji olarak anılacaktır), insan hastalıklarıyla ilişkili bir metabolik membran trafiği sürecidir ve çeşitli hücresel bileşenleri parçalar. Cytoplazmik malzemelerin otofajik dönüşümü üzerine yoğunlaşan kapsamlı çalışmalar olmasına rağmen, nükleer bileşenlerin parçalanmasındaki otofajın rolü h...
TMEM27, beta hücreleri için bir işaretçidir.
Terminal olarak farklılaşmış beta hücrelerinin çoğalmasını düzenleyen sinyaller ve moleküler mekanizmalar bilinmemektedir. Burada, pankreas beta hücrelerinde transmembran protein 27'nin (Tmem27, collectrin) tanımlanması ve karakterizasyonu rapor ediyoruz. Tcf1(-/-) farelerinde Tmem27 ifadesi azalır ve endokrin pankreas...
Londra'daki trafik alanlarında yürüyüş, yaşlı yetişkinlerde akciğer fonksiyonunu geliştirir.
## Arka Plan Uzun süreli kirlilik maruziyeti, özellikle yaşlı bireylerde ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan kişilerde akciğer fonksiyonu azalmasının hızlanmasına yol açabilir, ancak daha kısa süreli, daha yüksek kirlilik seviyelerinde maruz kalma, iskemik kalp hastalığı nedeniyle fazla ölüm ve KOAH nük...
Cnp1 N-tail varyantlarının aşırı ifadesi, scm3-139'da sıcaklık duyarlı büyüme kusurunu daha da kötüleştirir.
CENP-A'nın kromozom merkezlerinde belirli bir şekilde dahil edilmesini sağlayan mekanizmalar hakkında sınırlı bilgi vardır. Mis16 ve Mis18, kromozom merkezlerinde CENP-A'nın konumlandırılmasında gereklidir ve fission maya'dan insana kadar korunan bir kompleks oluşturur. Fission maya sim1 mutasyonları, kinetokor alanını...
Folik asit (FA) ve vitamin B6 (VB6) alımı homocistein seviyelerini düşürür.
Hiperkolesterolemi, genetik ve yaşam tarzı etkenleri nedeniyle ortaya çıkar, bunlara düşük folat ve vitamin B6 alımları da dahildir. Bununla birlikte, bu vitaminlerin alımının koroner kalp hastalığı (KCH) riskine olan ilişkisini gösteren veriler henüz mevcut değildir. Amaç: Folat ve vitamin B6 alımlarını, ölümcül olm...
HDAC6'yı inhibe etmek, ARID1A mutasyonu olan tümörlere sahip farelerin hayatta kalmasını artırır.
ARID1A, SWI/SNF kromatin yeniden yapılandırma kompleksinin bir alt birimi kodlayan, tüm insan kanserlerinde en sık mutasyona uğrayan epigenetik düzenleyicidir. ARID1A ve TP53 mutasyonları tipik olarak birbirini dışlar. Bu genetik özelliğe bağlı terapötik yaklaşımlar henüz keşfedilmeyi beklemektedir. Burada, ARID1A muta...
DESMOND programı kilo kaybında önemli bir etkiye sahip olmadığını gösteriyor.
## Amaç Yeni teşhis edilmiş tip 2 diyabetli bireyler için tek bir eğitim ve kendilik yönetimi yapılandırılmış programın faydalarının üç yıl boyunca sürdürülebilir olup olmadığını ölçmektir. ## Tasarım Birkaç merkezde, ilk bakım düzeyinde, uygulama düzeyinde rastgeleleştirme ile üç yıllık takip bir çok merkezli kümele...
Mitokondriler apoptozda önemli bir rol oynar.
Mitokondriler, çoğu ökaryotik hücrelerde birincil enerji üretim sistemidir. Ayrıca, ara metabolizma, kalsiyum sinyali ve apoptozda da rol oynarlar. Bu iyi bilinen işlevler göz önüne alındığında, mitokondriyal disfonksiyonun tüm dokularda basit ve öngörülebilir bir dizi kusur oluşturması beklenebilir. Ancak, mitokondriy...
Nitrik oksit tüketimi, vasküler spazmın nedenidir.
Gecikmiş beyin damar sıkışması, içsel anevrizma tedavisi başarılı olsa bile en az %15 hastada kalıcı nörolojik defisitlere veya ölüme neden olur. Azalmış nitrik oksit biyoyararlılığı, beyin damar sıkışmasının gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. **Amaç**: Nitrit infüzyonlarının gecikmiş beyin damar sıkışmasını önleyip ö...
Raptor'un silinmesi G-CSF seviyelerini artırır.
Myeloid kökenli baskılayıcı hücreler (MDSC'ler), birincil ve metastatik kanser ilerlemesinde kritik roller oynar. MDSC düzenlemesi, aynı türdeki malignansten muzdarip olan hastalar arasında bile büyük ölçüde değişkenlik gösterir ve bu heterojenliği yöneten mekanizmalar büyük ölçüde bilinmez. Burada, insan tümör genomik...
Mitokondriler enerji üretiminde önemli bir rol oynar.
Mitokondriler, çoğu ökaryotik hücrelerde birincil enerji üretim sistemidir. Ayrıca, ara metabolizma, kalsiyum sinyali ve apoptozda da rol oynarlar. Bu iyi bilinen işlevler göz önüne alındığında, mitokondriyal disfonksiyonun tüm dokularda basit ve öngörülebilir bir dizi kusur oluşturması beklenebilir. Ancak, mitokondriy...
Kardiyak dokuya yerleşen makrofajlar, elektriksel aktiviteye doğrudan katkıda bulunur.
Organa özgü dokuda yerleşik makrofajların sabit durumdaki kalpteki işlevleri bilinmemektedir. Burada, kardiyak makrofajların atrioventriküler düğümün uzak kısmındaki elektrik iletimi kolaylaştırdığını gösteriyoruz, burada iletken hücreler, uzanmış makrofajlar arasında yoğun bir şekilde yer alır ve konneksin 43'ü ifade ...
Dscam1, bağışıklık sistemi için hiper değişken bir desen tanıma reseptörü olarak işlev görür.
İnsektin doğuştan gelen bağışıklık sisteminin etkinleşmesi, patojenle ilişkili moleküler desenlerle etkileşime girebilen sınırlı sayıda desen tanıma reseptörlerine (PRR'ler) bağlıdır. Burada, Anopheles gambiae'de bağışıklık savunmasında rol oynayan geniş bir yelpazede PRR'ler üreten yeni bir işlevi rapor ediyoruz. Sivr...
Yetişkin dokusal makrofajlar embriyonik yumurta kesesi ve fetüs karaciğerinden köken alır.
Makrofajlar, vücudun dokularında dağılmış olarak bulunurlar ve hem homeostazda hem de hastalıkta rol oynarlar. Son zamanlarda, yetişkin dokularındaki çoğu makrofajın embriyonik gelişim sırasında, dolaşımdaki monositlerden değil, ortaya çıktığı açıklığa varmıştır. Her dokunun kendi embriyonik kökenli ve yetişkin kökenli...
Tip 1 diyabet, T reg gelişimi üzerinde ince bozulmalarla ilişkilidir.
Genom genişlikli ilişkilendirme çalışmaları, hastalıkla ilişkili kromozom bölgelerini belirlemekte. Ancak, ikna edici tekrarlama sonrasında bile, nedenli varyant(lar)ın lokalizasyonu, büyük örnek setlerinde kapsamlı yeniden dizileme, kapsamlı genotipleme ve istatistiksel analizler gerektirmektedir, bu da hedeflenen işl...
RANK-RANKL yolunun sinyalleşmesi, Aire'yi ifade eden meduller timik epitel hücrelerinin gelişimi ile bilinen bir ilişkisi yoktur.
Medüler timik epitel hücreleri (mTEC), otoimmün düzenleyici (Aire) ve periferik dokuya özgü kendi antijenlerinin ifadesi yoluyla T hücre kendi toleransını sağlar. Bununla birlikte, mTEC gelişimiyle ilgili sinyaller büyük ölçüde belirsizdir. Burada, mTEC gelişiminin kritik düzenlenmesinde reseptör aktivatörü NF-kappaB (...
Melanomun %90'ı, PD-1 blokejine objektif bir yanıt gösteren hastalarda ilerleme yaşayacaktır.
ÖNEMLİLİK Programlı Ölüm 1 (PD-1) yolu, melanomda bağışıklık tepkilerini sınırlar ve insanlaştırılmış anti-PD-1 monoklonal antikor pembrolizumab ile engellenebilir. HEDEF Pembrolizumab ile tümör yanıtı ve genel hayatta kalma arasındaki ilişkiyi karakterize etmek. YÖNTEM, YERLEŞİM VE KATILIMCILAR Açık etiketli, çok k...
Omnivorlar, diyetik L-karnitin kaynaklı olarak etoburlardan daha fazla trimetilamin N-oksit üretirler.
İntestinal mikrobiota, kolin ve fosfatidilkolin metabolizması sonucunda trimetilamin (TMA) üretir ve bu da proaterojenik bir tür olan trimetilamin-N-oksit (TMAO) olarak daha da metabolize edilir. Burada, intestinal mikrobiota tarafından diyet L-karnitininin (kırmızı ette bol miktarda bulunan bir trimetilamin) metaboliz...
p53'ün aktivitesini düzenleyen p53 BER'lere (p53 Enhancer Bölgeleri) bağlanması, p53 bağımlı eRNA'ların üretimi yoluyla transkripsiyonu ve hücre döngüsünü durdurur.
Hedef genlerin içinde veya yakınında bağlanma, hücre proliferasyonu ve hayatta kalma ile ilişkili olan p53 tümör baskılayıcı geninin transkripsiyonunu ve hücre döngüsü ilerlemesini düzenler. Genom çapında kromatin bağlanma profilleri kullanarak, p53'ün ayrıca bilinen p53 hedef genlerinden uzakta bulunan bölgelere bağla...
Ribozom proteini (RP) ifadesi kısmen stres etkinleştirilmiş düzenleyiciler tarafından kontrol edilir.
Sağlıklı hücreler, çevrelerini izlemek ve hücre stresi durumunda güçlü tepkiler oluşturmak için karmaşık sistemler kullanır. Stres, dış etkenlerden kaynaklanıp ya da mutasyon ve hastalıktan kaynaklanan kusurlardan kaynaklanıp da oluşabilir. Hücreler, uygun savunmaları oluşturmak için hassas bir şekilde tepki vermeli. Ç...
N-kadherin'e yönelik monoklonal antikor kullanımı metastazları teşvik eder.
Androjen bağımlıdan kastrasyon direnci prostat kanserine (CRPC) geçiş, belirsiz moleküler etiolojiye sahip ölümcül bir olaydır. Isojenik androjen bağımlı ve CRPC xenograft'larda gen ifadesini karşılaştırarak, tekrarlanabilir bir N-kadherin ifadesi artışını bulduk, bu da CRPC'li bireylerin birincil ve metastatik tümörle...
Nijeryalı doktorlar, Amerika Birleşik Devletleri'nde eğitim görmüş alt Sahra Afrika doktorlarının en büyük bölümünü oluştururlar.
ARKA PLAN The büyük ölçekli doktorların alt Sahra Afrika'dan (SSA) yüksek gelirli ülkelere göçü, ciddi bir kalkınma kaygısıdır. Amacımız, ABD'de çalışan SSA doktorlarının mevcut göç eğilimlerini belirlemektir. YÖNTEM VE BULGULAR Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Küresel Sağlık Çalışma İstatistikleri'nden doktor verilerini ve 2...
Sepsis ile ilişkili ölüm oranları 2009'dan 2014'e kadar arttı.
Önemli tahminler, taleplere dayalı analizlerden elde edilen verilere dayanarak, sepsis vakalarının sayısının arttığını ve sepsis nedeniyle ölüm oranlarının azaldığını göstermektedir. Bununla birlikte, taleplere dayalı veriler klinik doğruluk eksikliği içerebilir ve zaman içinde tanı ve kodlama uygulamalarında değişikl...
Bariatrik cerrahi, zihinsel sağlık üzerinde olumlu etkilere yol açar.
## Önemi Bariatrik cerrahi, ciddi obeziteye sahip bireylerde sürdürülebilir kilo kaybı ve iyileştirilmiş fiziksel sağlık durumu ile ilişkilidir. Mental sağlık bozuklukları, bariatrik cerrahi arayan hastalarda yaygın olabilir; ancak bu bozuklukların yaygınlığı ve cerrahi sonrası sonuçlarla ilişkisi bilinmemektedir. ##...
Osteositler, G-CSF ile tetiklenen HSPC mobilizasyonu sürecinde kritik bir rol oynar.
Kemik iliği (BM) nişi, hematopoetik kök/öncü hücre (HSPC) göçünü nishanın dışına ve dolaşım sistemine doğru düzenleyen çoklu hücre tiplerinden oluşur. Burada, osteositlerin, olgun kemikteki ana hücresel bileşenin, HSPC çıkışını düzenleyen düzenleyiciler olduğunu gösteriyoruz. Granülosit kolonizasyon faktörü (G-CSF), kl...
CD44v6, kanser metastazını sürükleyen konstitütif ve yeniden programlanmış kanser kök hücreleriyle ilişkili değildir.
Kanser kök hücreleri tümör oluşumunu ve metastazını yönlendirir, ancak metastatik özelliklerin nasıl edinildiği iyi anlaşılmamıştır. Burada, tüm kolon kanser kök hücreleri (CR-Kök Hücreleri) tümör ilişkili hücreler tarafından salgılanan hepatosit büyüme faktörü (HGF), osteopontin (OPN) ve stromal türetilmiş faktör 1α (...
Entegre bakım, çoklu komorbiditeleri ele almak için etkisizdir.
## Amaç Kronik fiziksel hastalıklar ve depresyonun entegre bakımının etkinliğini, engelli olma oranlarını azaltma ve yaşam kalitesini iyileştirme açısından değerlendirmek. ## Çalışma Tasarımı Seattle, Washington'daki 14 birincil bakım kliniğinde çok koşullu işbirlikçi bakımın depresyon ve kötü kontrol edilmiş diyabet...
ATM ve Rad3 ile ilişkili proteinin silinmesi akut doku kaybına neden olur.
Gelişimsel anormallikler, kanser ve erken yaşlanma, her biri DNA hasar yanıtı (DDR) kusurlarıyla bağlantılıdır. ATR kontrol noktası düzenleyicisi mutasyonları, farelerde (pregastrasyon letalitesi) ve insanlarda (Seckel sendromu) gelişimsel kusurlar neden olur. Burada, yetişkin farelerde ATR'nin ortadan kaldırılmasının ...
MafA fosforilasyonu, ubiquitinasyonunu artırır.
Maf onkoproteinleri, AP-1 süper ailesine ait b-Zip transkripsiyon faktörleridir. Gelişimsel, metabolik ve tümörjenik süreçlerde rol oynarlar. Maf proteinleri, insan çoklu mielomunun yaklaşık %50'sinde aşırı ifade edilir. Burada, Maf'ın dönüşüm aktivitesinin GSK-3 bağımlı fosforilasyona bağlı olduğunu gösteriyoruz ve GS...
Doğum ağırlığı meme kanseri ile negatif bir ilişkisi vardır.
Arka plan: Gelişen kanıtlar, hamilelik öncesi deneyimin meme kanseri gelişme riskinde bir ilişki olduğunu öne sürmektedir. Potansiyel alt mekanizmalar, annenin endojen cinsel hormon ve büyüme hormonlarının miktarındaki varyasyon, germ hücre mutasyonları, kanser kök hücrelerinin oluşumu ve diğer genetik veya epigenetik ...
MUC1-C, IκB kinaz beta ile etkileşerek NF-κB p65 sinyal yolunu aktive eder.
Nükleik faktör-κB (NF-κB) çeşitli insan malignanslarda, anlaşılmayan mekanizmalar tarafından sürekli olarak etkinleştirilir. MUC1 onkoproteini, çoğu insan kanserinde anormal şekilde aşırı ifade edilir ve NF-κB'ye benzer şekilde, apoptozu engeller ve dönüşümü tetikler. Bu çalışma, insan kanser hücrelerinde MUC1'in aşırı...
DESMOND programı yaşam tarzı sonuçları üzerinde önemli bir etkiye sahip olmadığını gösteriyor.
## Amaç Yeni teşhis edilmiş tip 2 diyabetli bireyler için tek bir eğitim ve kendilik yönetimi yapılandırılmış programın faydalarının üç yıl boyunca sürdürülebilir olup olmadığını ölçmektir. ## Tasarım Birkaç merkezde, ilk bakım düzeyinde, uygulama düzeyinde rastgeleleştirme ile üç yıllık takip bir çok merkezli kümele...
Alirocumab tedavisi, apo(a) fraksiyonel temizleme oranını azaltır.
## Arka Plan Alirocumab, proprotein convertase subtilisin/kexin tip 9 (PCSK9) için bir monoklonal antikor, plazma düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol ve apolipoprotein B100 (apoB) seviyelerini düşürür. Fare ve hücre çalışmaları, LDL azaltmasının PCSK9 inhibitörleri tarafından sağlandığını ve bu inhibitörler...
Rhesus maymunlarında, günlük altçene içi enjeksiyonlar, rektal yolla bulaşan simian-insan bağışıklık yetmezliği virüsüne karşı koruma sağlar.
ARKA PLANDA Etkili bir aşı olmaması nedeniyle HIV küresel olarak yayılmaya devam etmektedir, bu da virüsün yayılmasını sınırlamak için yeni stratejilere ihtiyaç duyulduğunu vurgulamaktadır. Antiretroviral ilaçlarla önlem öncesi tedavi (PrEP), yüksek etkili ve ekonomik olarak uygun PrEP modları belirlenirse etkili bir m...
Rac1 homologu CED-10'un etkinleştirilmesi, SRGP-1 mutasyonu olan Caenorhabditis elegans'ta canlı hücreleri öldürür.
Çok hücreli hayvanlar vücutlarında ölmekte olan hücreleri hızla temizler. Bu hücre temizleme süreçlerini düzenleyen birçok yol evrim boyunca korunmuştur. Burada, *srgp-1* geninin hem *Caenorhabditis elegans* hem de memeliler hücrelerinde hücre temizlemesini düzenleyen negatif bir düzenleyici olduğunu belirtiyoruz. *srg...
β1/Ketel, mikrotubülleri bağlayabilir.
P446L mutasyonu olan Drosophila importin-beta (P446L-imp-beta), dominant negatif bir şekilde nükleer zar (NE) montajını engelleyen bir protein olarak raporlanmıştır. P446L-imp-beta'nın çalışma mekanizmasını açıklarken, Sepharose topları üzerinde in vitro NE montajını incelemiş olduk. Drosophila embriyosu ekstraktları, ...
Kanser ile ilişkili fibroblastlar (CAFs), kanser hücreleriyle etkileşime girerek CAFların oluşumunu ve aktivasyonunu aracılık eder.
Kanserler karmaşık dokusal ortamlarda gelişir ve bu ortamlardan sürekli büyüme, istilâ ve metastaz için bağımlıdır. Tümör hücrelerinden farklı olarak, tümör mikro ortamı (TME) içindeki stromal hücre türleri genetik olarak kararlıdır ve bu nedenle direnç ve tümör tekrarı riski daha az olan çekici bir tedavi hedefi oluşt...
Kalsiyum iyonlarının döngüsü, UCP1'e bağlı olmayan termojenik bir mekanizma.
Uncoupling protein 1 (UCP1), kahverengi yağda kışa dayanmayan termogenezde merkezi bir rol oynar; ancak, bej yağdaki rolü hala belirsizdir. Burada, bej yağda UCP1'e bağlı olmayan güçlü bir termogenez mekanizması rapor ediyoruz. Bu mekanizma, sarco/endoplazmik retikülum kalsiyum-ATPaz 2b (SERCA2b) ve ryanodine reseptörü...
Kırıkların zirve sıklığı, erken ergenlik dönemindeki büyüme patlamasında gerçekleşir.
ÇOCUKLARDA DISTAL KÖPÜK KEMİK KIRIKLARININ ORANINDAKİ DEĞİŞİM Distal ön kol kırıklarının çocuklarda zirve zamanı, ergenlik büyüme patlamasının zamanı etrafında gerçekleşir, muhtemelen fiziksel aktivite bu geçici kemik kütlesi eksikliği nedeniyle artar ve maksimum kemik büyümesi sırasında kalsiyum talebi artar. Fiziks...
Pioneer faktörü OCT3/4'ün büyük kromatin yeniden yapılandırma faktörleri ile bilinen bir etkileşimi yoktur.
Oct4, iyi bilinen bir transkripsiyon faktörü, kök hücre kendi yenilenmesi, çoklu potansiyellik ve somatik hücre yeniden programlamada temel roller oynar. Bununla birlikte, Oct4'ün kritik düzenleyici faaliyetlerini belirleyen Oct4 ile ilişkili protein kompleksleri ve içsel protein-protein etkileşimleri hakkında sınırlı ...
Folat eksikliği, homocistein kan seviyelerini artırır.
ARKA PLAN Düşük serum homocistein seviyelerini folik asit ile düşürmek, iskemik kalp hastalığı nedeniyle meydana gelen ölüm oranlarını azaltması beklenmektedir. Homocistein azaltımı, 1 mg/gün dozunda folik asit ile maksimum olduğu bilinmektedir, ancak daha düşük dozların (gıda zenginleştirme ile ilgili) etkisi net deği...
Migren ile aura, iskemik felçle ilişkilidir.
## Amaç Migren ve kardiyovasküler hastalık, özellikle inme, miokard enfarktüsü ve kardiyovasküler hastalık nedeniyle ölüm arasındaki ilişkiyi değerlendirmek. ## Çalışma Tasarımı Sistematik inceleme ve meta-analiz. ## Veri Kaynakları Elektronik veritabanları (PubMed, Embase, Cochrane Kütüphanesi) ve Ocak 2009'a kadar...
Gen düzenleyici bölgelerdeki dizin korunumu, korunmuş işlevsellik için zayıf bir tahmincidir.
Memelilerin radyasyonu, genomun nonsenkromik bölgelerinde hızlı değişikliklerle eşleşti, ancak memelilerde düzenleyici evrim hakkında kapsamlı bir anlayışımız yok. Burada, 20 memeli türünden altı farklı sırada karaciğerde aktif olan promotör ve düzenleyicilerin evrimini izliyoruz, H3K27 asetilasyonu ve H3K4 trimetilasy...
MafA fosforilasyonu, ubiquitinasyonunu azaltır.
Maf onkoproteinleri, AP-1 süper ailesine ait b-Zip transkripsiyon faktörleridir. Gelişimsel, metabolik ve tümörjenik süreçlerde rol oynarlar. Maf proteinleri, insan çoklu mielomunun yaklaşık %50'sinde aşırı ifade edilir. Burada, Maf'ın dönüşüm aktivitesinin GSK-3 bağımlı fosforilasyona bağlı olduğunu gösteriyoruz ve GS...
β-yüzey açılması, pleurotolizin por oluşumu sırasında gerçekleşir.
Membran saldırı kompleksi/perforin benzeri (MACPF) proteinler, por oluşturma proteinlerinin en büyük süper ailesini oluşturur ve bağışıklık ve patogenezde kritik roller oynar. Solunabilir monomerler, konformasyonel geçişler yoluyla büyük membran porlarına toplanır ve bu geçişler hala yapısal ve mekanizmik olarak karakt...
GATA3, kemik iliği hematopoietik kök hücrelerinin hücre döngüsü ilerlemesini düzenler.
Kan hücrelerinin ömür boyu üretimi için kritik bir özellik olan hematopoietik kök hücre (HSC) istirahatini korumak, hayati önem taşır. Yüksek oranda zenginleştirilmiş uzun süreli yeniden kolonize edebilen HSC havuzunun (Lin(-)Sca1(+)c-Kit(hi)CD150(+)CD48(-)) yaklaşık %75'i istirahat halindedir, sadece küçük bir LT-HSC ...
Hücre saatleri, NIH 3T3 hücrelerinde mitoz zamanlamasını tahmin etmez.
Vücut dokusu veya organizma düzeyinde günlük senkronize hücre bölünme ritimleri birçok türde gözlemlenmektedir ve bu, sirkadiyen saat ve hücre döngüsü osilatörlerinin bağlantılı olduğunu düşündürmektedir. Memeliler için, bilinen mekanik etkileşimler olmasına rağmen, bu tür bağlantının saat ve hücre döngüsü ilerlemesine...
Pyridostatin, BRCA2 eksik hücrelerde telomer kırılganlığını azaltır.
G-dörtgenler (G4'ler) oluşturan genomik diziler, telomerler de dahil, doğal replikasyon kolu bariyerlerini temsil eder. Duraklayan replikasyon kolları, homolog rekombinasyon (HR) ile istikrarlı hale getirilebilir ve yeniden başlatılabilir, aynı zamanda da çöken kollardan kaynaklanan DNA çift iplikli kırıkları (DSBK'lar...
Ethanol stresi, bakterilerde PSP ifadesini artırır.
Biyolojide adaptasyonun genetik temeli anlamak merkezi bir sorundur. Bununla birlikte, alt yatan moleküler mekanizmaları ortaya çıkarmak zorlu olmuştur, çünkü fitness değişiklikleri birçok yolun bozulmasından kaynaklanabilir ve bunların her biri nispeten az katkıda bulunabilir. Bu sorunu ele almak için deneysel/bilgisa...
Çevresel faktörler meme kanseri gelişimini etkileyebilir.
## Arka Plan Memelenk bilgi, düşük penetrasyonlu genetik duyarlılık polimorfizmlerinin ve çevresel faktörlerin (memeli, davranışsal ve antropometrik meme kanseri risk faktörleri) kombine etkilerine dair sınırlıdır. Gen-çevre etkileşimlerine dair kanıtları test etmek için, büyük bir İngiltere ileri görüşlü çalışmada m...
Hedef konteyner limanı geçiş hacmi (CPT), hava trafiği sevkiyatlarında dengue virüsü (DENV-1) yayılımıyla negatif olarak ilişkilidir.
## Arka Plan Aedes aegypti, dengue virüslerinin ana taşıyıcısı, genellikle evlerde kullanılan su depolama kaplarında çoğalır ve yoğun kentsel alanlarda bile yüksek sayılarda bulunur. Dengue ateşinin patlak vermesinin insan nüfus yoğunluğu ve musluk suyu eksikliği arasındaki etkileşimi analiz ettik ve en yüksek risk al...
Antimikrobiyal ajanlar, antimikrobiyal kullanımın baskısı nedeniyle daha etkilidir.
Antibiyotiklerin aşırı kullanımı tek neden değildir ve kullanımını azaltmak tek çözüm değildir. Antimikrobiyal direncin uyarı işaretleri, antimikrobiyal zırhın çatlakları, geçen yüzyılın ortalarına doğru ortaya çıkmaya başladı ve 1990'lara gelindiğinde, klinik tıptaki aşırı veya uygunsuz antibiyotik kullanımının ve hay...
Yanan hastaların %70'i, hastanenin acil servislerine veya dış kliniklerine başvurduktan sonra tedavi için hastaneye yatırılır.
Yanıklar tıp alanında karşılaşılan en yıkıcı koşullardan biridir. Yaralanma, hastanın fiziksel ve psikolojik tüm yönlerini etkileyen bir saldırı gibidir. Tüm yaş gruplarını etkiler, bebeklerden yaşlı insanlara kadar uzanır ve hem gelişmiş hem de gelişmekte olan ülkelerde bir sorundur. Hepimiz bile küçük bir yanığın get...
Gastrik lavaj, akut paraquat zehirlenmesinde etkili bir tedavi yöntemidir.
Bu çalışma, paraquat (PQ) zehirlenmesi teşhisi konan 19 hastanın retrospektif analizini içeriyor ve aktif kömür hemoperfüzyonunun böbrek fonksiyonu ve PQ atılımı üzerindeki etkisini araştırmayı amaçlıyor. Sonuçlar, 7 hastanın öldüğünü ve 12'sinin hayatta kaldığını gösteriyor. Tüm 7 ölen hastada non-oligurik böbrek yetm...
S. cerevisiae'de transkripsiyon oranları dakikada 0.7 ile 2 kb arasında değişir.
Doğru transkripsiyon programlarının yürütülmesi, gen ifadesi düzenlemenin temel bir gerekliliğidir, doğru zamanlama ve büyüklük kontrolü talep eder. Transkripsiyon makinesinin bu görevi ne kadar kesin bir şekilde yerine getirdiğini bilmiyoruz. Tek mRNA moleküllerini tespit eden in situ hibridizasyon yaklaşımı kullanara...
Mikrozitoz ve daha yüksek eritrosit sayısına sahip hastalar, Plasmodium falciparum ile enfekte olduklarında şiddetli malarya anemisine karşı daha dirençliydi.
ARKA PLAN Herediter hemoglobinopati alfa(+)-talasemi, normal yetişkin hemoglobininde (Hb) bulunan alfa-globin zincirlerinin azaltılmış sentezi nedeniyle ortaya çıkar. Alfa(+)-talasemi homozigot olan bireyler mikrositoz ve artmış kırmızı kan hücresi sayısına sahiptir. Alfa(+)-talasemi homozigotluğu, şiddetli malarya, öz...
APOE4 alelini taşıyan kadın taşıyıcılar, kısalmış bir üreme dönemine bağlı olarak östrojenlere daha az ömür boyu maruz kalırlar.
Dışsal östrojen kullanımı, menopoz sonrası kadınlarda demans riskini düşürebilir. Endojen östrojenlere uzun süreli maruz kalma ile demansın ortaya çıkması arasında bir ilişki olduğu hipotezleştirilmiş ancak araştırılmamıştır. Amaç: Doğal menopoz yaşayan kadınlarda, endojen östrojenlere daha uzun süre maruz kalmanın, d...
ABD sağlık sistemi, bekleyen böbrek nakli hastalarının %7'sinin optimize edilmiş ulusal böbrek eşleştirme bağışlama programına katılmasıyla 5 milyar dolara kadar tasarruf edebilir.
Kan grubu ve çapraz eşleşmedeki uyumsuzluk, en az üçte birini ihtiyaç duyan hastaların canlı bağışçı böbrek nakli almasını engeller. Böbrek eşleştirme bağışı (KPD), uyumsuz bağışçı/alıcı çiftlerine uyumlu nakiller için eşleştirme fırsatı sunar. Popülerliği artmasına rağmen, çok az sayıda nakil KPD'den elde edilmiştir....
Ribozom inaktivite proteini-2 (RIP-2), p75 NTR ölüm alanıyla etkileşime girer.
Çok işlevli sinyal protein p75 nörotrofin reseptörü (p75(NTR)), kötü huylu glioomların yüksek derecede invazif doğasını düzenleyen ve katkıda bulunan merkezi bir düzenleyicidir. Burada, p75(NTR) ile ilişkili nörotrofin bağımlı iç zar proteolizi (RIP) gerektiren p75(NTR) tarafından aracılık edilen glioom invazyonunu gös...
Fokal bağ oluşumunu engellemek, hücrelerin mekanik gerilimi iltihap ve fibrozis oluşturmaya dönüştürme hızını artırır.
Enerjik fibroproliferasyon, yaralanma sonrası ortaya çıkan ve tam olarak anlaşılmayan nedenlerle yaygın bir komplikasyondur. Yaralanma sonrası iyileşme sürecinde genellikle göz ardı edilen bir anahtar bileşen, mekanik güçtür. Bu güç, içsel odaklı bağlanma bileşenleri aracılığıyla hücre-matris etkileşimleri düzenler, bu...
RUNX1'in normal ifadesi tümör baskılayıcı etkilere neden olur.
TLX1 ve TLX3 transkripsiyon faktörü onkogenleri, T hücre akut lenfositik lösemi (T-ALL) patogenezinde kritik bir rol oynar. Burada, küresel transkripsiyonal ağların ters mühendislikini kullanarak TLX1 ve TLX3 tarafından kontrol edilen onkogenik düzenleyici devreyi çözmeye çalıştık. Bu sistem biyolojisi analizi, T hücre...
Sistemik lupus eritematoz, kardiyovasküler hastalık için bir risk faktörüdür.
## Amaçlar Kardiyovasküler hastalık riskini 10 yılda tahmin etmek için güncellenmiş QRISK3 tahmin algoritmalarının geliştirilmesi ve doğrulanması. Tasarım Prospektif açık kohort çalışması. Yer İngiltere'deki genel uygulamalar, QResearch veritabanı için veriler sağlıyor. Katılımcılar İngiltere'deki 1309 QResearch genel...
Empati sinir aktivitesi normal gebelik boyunca yüksektir.
ARKA PLAN Direk periferik sempatik sinir kayıtları, hamilelik indüklenmiş hipertansiyon (PIH) ve preeklampside (PE) artmış sempatik sürüklenmeyi gösterdi. Normal hamilelikte sempatik sürüklenmenin değişip değişmediği bilinmemektedir, özellikle de arteriyel kan basıncı normal veya nispeten düşük olabilir. Bu çalışmanın ...
PrimPol, DNA replikasyon sırasında önde giden ipte kısa DNA replikasyon ara ürünlerini bozar.
İnsan hücrelerinde ikinci bir primeraz, PrimPol, tanımlıyoruz, ki bu da deoksinükleotitlerle DNA zincirlerini başlatma yeteneğine sahiptir, normal primerazlar yalnızca ribonükleotitleri kullanır. Ayrıca, PrimPol aynı zamanda DNA polimeraz olarak da işlev görür ve DNA'daki en yaygın oksidatif hasarları, örneğin abazik s...
Prostat tümör stromasında p62'nin azalması, bozuk otofaji ile sonuçlanır.
Hepatik stellar hücreler (HSC), karaciğer fibrozis ve hepatoselüler karsinoma (HCC) süreçlerinde kritik roller oynar. Vitamin D reseptörü (VDR) aktivasyonu, karaciğer iltihabını ve fibrozisini engeller. Araştırmamızda, karaciğer parankim hücrelerinde ifade edilen ancak HCC ile ilişkili HSC'lerde indirgenen p62/SQSTM1 p...
Yetişkin dokusal makrofajlar embriyonik yumurta kesesi ve fetüs karaciğerinden köken alır.
Tek çekirdekli fagositler, monositler, makrofajlar ve dendritik hücreler dahil, dokusal bütünlük ve doğuştan ve adaptif bağışıklık savunması sağlama konusunda rol oynar. Gelişen kanıtlar, bu hücrelerin manipülasyonunun terapötik potansiyele sahip olabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, bireysel popülasyonların ...
Glial kalsiyum dalgaları nöbetleri etkiler.
Fokal epilepsilerde nöbetler, beynin sınırlı bölgelerinde ortaya çıkan ve daha sonra beynin büyük kısımlarına yayılan yüksek senkronize nöronal bir ateşle sürdürülen. Bu alanda yoğun deneysel araştırmalarına rağmen, fokal nöbetleri başlatıp sürdüren daha önceki hücresel olaylar hala iyi tanımlanmamıştır. Bu olayların t...
Rapamisin, meyve sineklerinde triakilgliserol konsantrasyonunu artırır.
Rapamisin hedefi (TOR) yolu, evrimsel olarak çeşitli organizmalarda, memeliler de dahil olmak üzere, besin algılama yoluyla yaşam süresini artıran önemli bir yoldur. Bu yolun merkezi bileşeni, TOR kinaz, güçlü bir şekilde tanımlanan ve insan kullanımı için onaylanan baskılayıcı ilaç rapamisin hedefidir. Burada, yetişki...
Normal granülomlar, TNF'nin varlığıyla Zebrafish'te oluşur.
Tumor nekroz faktörü (TNF), tüberküloz kontrolü için önemli bir düzenleyici olarak kabul edilir, granülom oluşumunu yönlendirerek koruma sağladığı düşünülmektedir. TNF sinyalizasyonunun kaybı, insanlarda tüberkülozun ilerlemesine neden olur ve Mycobacterium tuberculosis ile enfekte farelerin ölüm oranının artması, düze...
Yaşlı hastalar, iskemi/yeniden perfüzyon yaralanmasına daha yatkındır.
Chaperoneli destekli otofaji (CMA), sitoplazmik proteinlerin lisozomlarda parçalanması için seçici bir mekanizma olup, hücre kalite kontrol sistemlerinin bir parçası olarak bozulmuş proteinlerin uzaklaştırılmasına katkıda bulunur. Daha önce, yaşlanan organizmalarda CMA aktivitesinin azaldığını bulduk ve bu hücresel tem...
RANK-RANK-Ligand (RANKL) yolu, Aire'yi ifade eden medullary timik epitel hücrelerinin (mTEC) gelişmesinde rol oynar.
Medüler timik epitel hücreleri (mTEC), otoimmün düzenleyici (Aire) ve periferik dokuya özgü kendi antijenlerinin ifadesi yoluyla T hücre kendi toleransını sağlar. Bununla birlikte, mTEC gelişimiyle ilgili sinyaller büyük ölçüde belirsizdir. Burada, mTEC gelişiminin kritik düzenlenmesinde reseptör aktivatörü NF-kappaB (...
T hücre aktivasyonu için ana antijen tarafından tetiklenen T hücre reseptöründen gelen önemli sinyaller ve maliyetimülatör reseptörlerden gelen ikincil sinyaller gereklidir.
CD28 reseptörünün T hücreleri üzerindeki bağlanması, naif T hücre aktivasyonu için T hücre reseptörü (TCR) bağlanmasının yanı sıra kritik bir ikinci sinyali sağlar. Burada, CD28'in ve ligandlarının ifade, yapı ve biyokimyasını tartışıyoruz. CD28 sinyalleri, sitoplazmik yeniden şekillendirme, sitokin üretimi, hayatta ka...
Alkol tüketim seviyesi arttıkça kanser riski de artar.
## Arka Plan Özeti Alkol kullanımı, ölüm ve engellilikte önde gelen bir risk faktörü olsa da, alkol tüketiminin bazı durumlar üzerinde olası koruyucu etkileri göz önüne alındığında, genel sağlık üzerindeki ilişkisi hala karmaşıktır. 2016 Küresel Hastalıklar, Yaralanmalar ve Risk Faktörleri Çalışması'nda kapsamlı bir s...
Lipopolizakkaritlerin böbrek bariyer fonksiyonu üzerindeki etkisi, iltihap düzeylerine bağlıdır.
Podosit işlev bozukluğu, ayak süreçleri çökmesi ve proteinüri ile temsil edilir ve sıklıkla ilerleyici böbrek hastalığına başlangıç noktası olur. Hastalığın hücre düzeyine yönelik terapiler şu anda mevcut değildir. Burada, podositlerde urokinaz reseptörü (uPAR) sinyallerinin tetiklenmesinin ayak süreçleri çökmesine ve ...
Düzenlenmemiş ve uzun süreli monosit aktivitesinin kronik enfeksiyon koşullarında zararlı etkileri vardır.
Myeloid hücre aktivasyonu, ideal doğal bağışıklık yanıtı için gereklidir, ancak bu süreç, yan etki olarak konak dokuda hasar oluşmasını önlemek için sıkı bir şekilde kontrol edilmelidir. Kruppel-benzer faktör 2 (KLF2), myeloid hücrelerin pro-enflamatuar aktivitesini düzenleyen güçlü bir düzenleyicidir. İnsanlarda akut ...
Farelerdeki FGF21 eksikliği ömür süresinin azalmasına neden olur.
ARKA PLAN Fibroblast büyüme faktörü 21 (FGF21), glikoz ve lipit metabolizması ve insülin duyarlılığı üzerinde çok yönlü etkilere sahip bir metabolik hormondur. Hem peroksizom proliferatörü etkinleştirici reseptör α hem de γ'nin, her ikisi de lipit düşürmede ve insülin duyarlılığını artırmada kullanılan aktivasyoncuları...
Dildeki tat alıcıları, 1 ve 10 mM arasında glikozla devre dışı bırakılır.
Şekerlerin (tatlı) ve glutamatın (umami) tatlarının, tat hücrelerinde ifade edilen T1r reseptörleri tarafından algılandığı düşünülmektedir. Moleküler genetik ve heterolog ifade, T1r2 ve T1r3'ün tatlı yanıtı veren bir reseptör olduğunu ve T1r1 ve T1r3'ün yanı sıra, tip 4 metabolik glutamat reseptörü (tatlı mGluR4) bir v...
Soğuk maruz kalma, kahverengi yağ dokusu makrofajlarında M2 benzeri bir fenotipin hızlı bir şekilde tetiklenmesine neden olur.
Tüm homeotermler, vücut çekirdek sıcaklıklarını korumak için termogenezden yararlanır, böylece hücre fonksiyonları ve fizyolojik süreçler soğuk ortamlarda devam edebilir. Mevcut termogenez modeli doğrultusunda, hipotalamus soğuk sıcaklıkları algıladığında sempatik salınımı tetikler, bu da kahverengi yağ dokusu ve beyaz...